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Wednesday 6 April 2016

4 月 11 日「世界帕金森日」,帕金森:颤抖的心酸


熊巧婕博士,毕业于中科大生物系,美国约翰霍普金斯大学生理博士,冷泉港实验室神经系博士后。已获得美国纽约大学石溪分校聘请,赴任博导、助理教授。

编者按:时下正在热播的电视剧《嘿,老头!》引发很多人对老年病的关注,剧中李雪健饰演的老人因颤抖的双手无法生活自理,让人心酸又无奈。

时逢 4 月 11 日「世界帕金森日」,我们邀请《解读阿尔茨海默症》系列文章的作者熊巧婕博士再次执笔,为读者们介绍帕金森病这一常见老年病的相关知识,并就两种病症各方面的异同做出比较分析。

帕金森,老人的无奈
2012 年,谷歌的创始人之一 Sergey Brin,因为母亲患病且自己也有很高患病几率,向帕金森病的治疗研究机构捐赠巨资,希望在自己发病之前攻克治愈难题(2005 至 2012 年共捐赠了一亿三千两百万美元!)。

帕金森病(Parkinson's Disease)与
帕金森症(Parkinsonism)

帕金森病(Parkinson's Disease)这个名字来源于英国医生 James Parkinson,他在 1817 年首次详细报道了六例患者的症状和病情发展过程,而他的生日 4 月 11 日也被命名为「世界帕金森日」。

帕金森症(Parkinsonism),是临床上用来定义一类运动综合症的概念,国内惯用翻译为:帕金森症。主要包括:静止时颤抖、行动迟缓、四肢和躯体僵硬、无法保持稳定姿势等。我们常常听到的「帕金森病」(Parkinson's Disease,PD),就是这种综合症里最常见的一类。


除了颤抖,病人还可能有一些其它动作行为上的表现, 如面部表情僵硬(面具脸)、眨眼和吞咽困难、说话声音变弱、易眩晕、拖脚步走路等等。病人写出来的字通常会很小。

帕金森症虽被定义为运动综合症,但也常常伴随着精神类症状,比如夜间睡眠多梦话、嗅觉、视觉空间感下降、注意力记忆力、焦虑和抑郁等。



什么人容易得帕金森病?

正如大家对「颤巍巍」的联想,一般患病者都在 60 岁以上,只有大约 10% 的病例是早于 40 岁发生的。大约 1% 的 60 岁或以上老人有帕金森病。然而,目前已知年龄最小的患者发病时只有 18 岁。如果发现自己或者亲人朋友出现了多个上述症状,请立刻去找相关医生做咨询和详细检查。


为什么会得帕金森病?

其实,帕金森病确切的病因,还没有国际公认、毫无争议的研究。一些研究表示脑部损伤,以及杀虫剂污染会增加患病几率。但是总体来说,我们还不清楚到底这个病是怎么发生的。

有一点可以肯定,家族史会增加患病的几率。

目前的研究表明大约有百分之五以上的患者携带有相关的突变基因。如今发现跟帕金森病相关的基因有七个,其中危险性最高的就是谷歌创始人 Sergey Brin 和他的妈妈所携带的有突变的 LRRK2 。如果直系亲属有被确诊帕金森病的,可以做个人基因组测序检查一下是否携带已知的这些危险性基因突变。


帕金森病主要病理特征是大脑内的一个部位中多巴胺神经元的死亡,这一点现在是大家比较确信的。而多巴胺神经元死亡的原因和机制还在研究当中。


帕金森病可以治愈吗?

很遗憾,同很多其它的神经退行性疾病一样,帕金森病目前还没有治愈良方。

现有的药物、手术和综合性治疗可以一定程度的缓解症状,但无法逆转或者停止病情的发展。从原理上说,目前有效的治疗方法(这里说的「治疗」,指的是缓解症状)都是为了直接间接提高大脑内多巴胺或者代替提高多巴胺的功能,以补偿多巴胺神经元死亡带来的损失。

早期帕金森病的治疗有理疗和运动疗法,目的是通过按摩或者面部表情操、关节活动、平衡等刺激黑质中存留的多巴胺神经元,增加多巴胺分泌。



近几十年,治疗帕金森病的药物有很多种,大部分的原理也是直接的或间接的提高脑内多巴胺功能。

左旋多巴(Levodopa)及复方左旋多巴是目前最有效的治疗帕金森药物。其它药物还包括一些特定酶的抑制剂和一些抗胆碱能药物等等。

各类药物对不同情况下的患者有不同的疗效和副作用。用什么药、怎么吃需要专业医生在系统诊断后给予建议和指导。


帕金森病与阿尔茨海默病

如前所说,帕金森病是一种因为大脑内神经元的死亡造成的疾病。与之类似的还有阿尔茨海默病(俗称「老年痴呆症」)。因为共同的特点,它们都被称为「神经退行性疾病」。通俗一点的理解大概就是「神经生锈病」。这两种病,有许多相似点,但也很不同。简略比较如下表:



让「生锈」的神经重返青春

神经退行性疾病治疗的终极方向,是把死去的神经元像打补丁一样补上。

目前,很遗憾,科学还无法逆转神经元的死亡,也无法停止残余神经元的继续死亡。所以,这两种疾病目前的治疗都只能缓解部分症状,不能根本上治愈或者停止病情发展。而网上各种不靠谱的神奇治愈的方法,显然只能当笑话来看了。

那么,治愈这「神经生锈疾病」的终极方法是什么呢?自然是向病变或衰老的大脑里补充健康的神经元。如何做到呢?理论上有两种办法:通过外界植入,或者刺激大脑内部神经的再生。

先说第一种方法。针对帕金森病,神经元移植实验早在几十年前就有人在动物里尝试,但因为各种原因,进展十分缓慢。毕竟,移植一根手指都难,何况移植复杂精巧之极的神经元和神经网络。


近几年,人体干细胞技术取得了突飞猛进的基础进展。百折不挠的科学家们在不断尝试,运用这些新技术日夜努力攻坚。

再说第二种方法。激活大脑自身神经元的再生(adult neurogenesis),从病变的大脑内部为自己提供新的健康神经元,也是研究的一个方向。人的大脑在胚胎、婴儿时期,神经元的再生十分活跃,大脑修补潜力很高,但一到了成年,这些神奇的再生就停啦。

目前,科学们已经知道了一些促进或阻碍神经元再生的分子机制,正在努力深入了解大脑再生的奥秘。希望不久的将来,能寻找到「灵丹妙药」,让千百万老人受「生锈病」折磨的大脑重返青春不是梦!


参考资料

1.Functional organization of the basal ganglia: therapeutic implications for Parkinson's disease. Mov. Disord. 2008 (S3), S548-59.

2.Missing pieces in the Parkinson's disease puzzle". Nat. Med. 2010, 16 (6): 653–61.

3.Aldult neurogenesis and neurodegenerative diseases. Cold Spring Harb Perspect Biol 2015;7:a021287

4.http://www.parkinson.org



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